Чистые помещения
в фармацевтике
Мы предлагаем полный комплекс работ по проектированию и монтажу чистых помещений под ключ, с гарантией 3 года
Производство фармацевтических препаратов можно разделить на две основные группы
Производство лекарственных средств
Производство стерильных лекарственных средств
Асептическое производство
С финишной стерилизацией
Асептическое производство
С финишной стерилизацией
Производство НЕстерильных лекарственных средств
Наружного приминения
Перорального приминения
Определение классов и зон чистоты по GMP EC
Производство стерильных лекарственных средств
К стерильным лекарственным средствам относят :
- парентеральные препараты (инъекционные ЖЛФ вводимые в организм с нарушением кожного покрова, инфузии, инъекционные растворы);
- препараты для обработки открытых ран (порошки, различные жидкости; способствующие заживлению и пр.);
- препараты для глаз (капли, мази, контактные линзы, растворы и пр.);
- стерильные ушные препараты;
- стерильные назальные препараты;
- палочки для обработки ран;
- импланты (твердые стерильные препараты для парентеральной имплантации)
Асептическое производство
Процесс производства при котором все исходные продукты и материалы стерилизуются до наполнения, а чистота воздуха в зоне наполнения поддерживается системой вентиляции и правильной организацией работы и поведения сотрудников.
Важным отличием данного производства является отсутствие финишной стерилизации готового продукта, что необходимо для препаратов не допускающих тепловой (паром, водой или горячим воздухом) или радиационной стерилизации.
Открытое асептическое производство
Выпуск стерильных лекарственных средств в открытом асептическом производстве осуществляется без финишной стерилизации. Достигается это путем поддержания высокого уровня чистоты на всех этапах производства (разные классы чистых зон для определенных технолог. процессов). Чистота воздуха в открытых зонах обеспечивается положительным перепадом давления воздуха (15-20 Па между зонами B и С, В и Д) и однонаправленным/ламинарным потоком в зоне А. Пример открытого асептического производства ппредставлен на схеме слева:
- Стерилизации подвергаются первичные упаковочные материалы (стерилизация 10 ) ;
- Стерилизация продукта (рекомендуется двойная стерилизация для достижения показателя 10 );
- Стерилизующая фильтрация технологических газов;
- Приготовление раствора в зоне С (продукт можно фильтровать только до наполнения в ампулы);
- Фильтрация (удаляет все объекты размером более 0,22 мкм: споры, частицы, микроорганизмы и пр.);
- Наполнение и герметизация в зоне А (без последующей стерилизации)
Закрытое асептическое производство
Технологические процессы наполнения и герметизации проводятся в закрытых изолированных объемах (изоляторах). Пример закрытого асептического производства приведен справа:
- Стерилизации подвергаются первичные упаковочные материалы (стерилизация 10 ) ;
- Приготовление раствора в зоне С (продукт можно фильтровать только до наполнения в ампулы);
- Фильтрация (удаляет все объекты размером более 0,22 мкм: споры, частицы, микроорганизмы и пр.);
- Наполнение и герметизация в зоне А в закрытых изоляторах.
Производство с финишной стерилизацией
Процесс производства продукции допускающей финишную стерилизацию. Стерилизация выполняется после завершения операций наполнения и укупорки, то есть стерилизуется уже готовый продукт в упаковке. Если микроорганизмы попадут в лекарство до герметизации, то они погибнут во время финишной стерилизации (при этом продукты распада микроорганизмов останутся в упаковке.
В зависимости от технологии применяются различные виды стерилизации — паром, водой, горячим воздухом и радиацией.
- Стерилизации подвергаются первичные упаковочные материалы (стерилизация 10-6) ;
- Приготовление раствора в зоне С или D
- Фильтрация (удаляет все объекты размером более 0,22 мкм: споры, частицы, микроорганизмы и пр.);
- Наполнение и герметизация в зоне А
- Финишная стерилизация продукта в герметичной упаковке.
Производство нестерильных лекарственных средств
К производству нестерильных лекарственных средств не применяются правила GMP, в то же время на них распространяются общие положения обеспечения «минимального риска загрязнения оборудования и материалов». Для обеспечения высокого качества продукции, многие производители используют чистые помещения с эффективной системой вентиляции (обеспечением необходимых перепадов давления), это позволяет:
- предотвратить перекрестное загрязнение продукции;
- не допустить попадание загрязняющих частиц в продукцию;
- не допустить попадание живых микроорганизмов в продукцию (особенно важно при производстве жидких лекарственных средств).
- повысить стабильность препарата и длительность срока годности.
Хорошая практика — применять чистые помещения не только для соблюдения норм, но и для повышения качества собственной продукции, рекомендуется придерживаться следующих правил:
- для производства твердых форм использовать зону D (класс ИСО 8 в оснащенном состоянии);
- для производства жидких нестерильных средств — зону С (класс ИСО7 ). Для жидкий средств требуется класс чистоты выше, так как влага — благоприятная среда для размножения бактерий.
Зоны чистоты по GMP EC
Правила GMP EC устанавливают требования к максимальному содержанию частиц в 1 м3 воздуха для чистых зон в оснащенном и эксплуатируемом состоянии.
| Зона | Максимально допустимое число частиц в 1 м воздуха, при размере частиц, равном или большем | |||
| в оснащенном состоянии | в эксплуатируемом состоянии | |||
| 0,5 мкм | 5 мкм | 0,5 мкм | 5 мкм | |
| A | 3 520 | 20 | 3 520 | 20 |
| B | 3 520 | 29 | 352 000 | 2 900 |
| C | 352 000 | 2 900 | 3 520 000 | 29 000 |
| D | 3 520 000 | 29 000 | не регламентируется | не регламентируется |
Правила GMP EC устанавливают требования к максимальному содержанию частиц в 1 м3 воздуха для чистых зон в оснащенном и эксплуатируемом состоянии. Важно не путать ЗОНЫ и КЛАССЫ чистоты! Зоны чистоты установлены международным стандартом ИСО (ГОСТ Р ИСО 14644-1) — классы 5 ИСО, 6 ИСО и др. На практике одна зоны чистоты в разных состояниях может иметь разные классы чистоты (например, зоны В имеет класс чистоты 5 ИСО в оснащенном состоянии и класс 7 ИСО в оснащенном состоянии).
- Зона А — зона самого высокого класса чистоты. В данной зоне проводятся технологические процессы с высоким риском для качества продукции, например, наполнение, укупорка, герметизация (зоны в которых стерилизованные ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии). В случае открытой зоны используется однонаправленный поток чистого воздуха со скоростью 0,36- 0,54 м/с.
- Зона В — зона окружающая зону А в асептическом производстве.
- Зона С — зона окружающая зону А в производстве с финишной стерилизацией. Приготовление и наполнение мазями, суспензиями должно производиться в зоне С с последующей стерилизацией на завершающей стадии.
- Зона D — осуществляется подготовка первичной упаковки, мойка ампул и пр. В данной зоне могут располагаться изоляторы.
| Зона | Предельно допустимые концентрации частиц с размерами 0,5 мкм/м | Класс ИСО | ||
| в оснащенном состоянии | в эксплуатируемом состоянии | |||
| 0,5 мкм | 5 мкм | 0,5 мкм | 5 мкм | |
| A | 3 520 | 20 | 3 520 | 20 |
| B | 3 520 | 29 | 352 000 | 2 900 |
| C | 352 000 | 2 900 | 3 520 000 | 29 000 |
| D | 3 520 000 | 29 000 | не регламентируется | не регламентируется |